Trường THPT Mỹ Lộc được thành lập năm 1972 tại làng Vạn Đồn, xã Mỹ Hưng (Mỹ Lộc), mang tên Trường phổ thông cấp 3 thành phố Nam Định theo Quyết định số 965/QĐ-UB ngày 28-9-1972 của UBND tỉnh Nam Hà. Năm 1977, trường được đổi tên là Trường phổ thông trung học Bình Lục C; năm 1997 được đổi tên thành Trường THPT Mỹ Lộc.

Trải qua 50 năm xây dựng, phát triển, được sự chỉ đạo, quan tâm đầu tư của UBND tỉnh, Sở GD và ĐT, UBND huyện Mỹ Lộc, sự phối hợp chặt chẽ và ủng hộ nhiệt tình của hội cha mẹ học sinh, Trường THPT Mỹ Lộc đã từng bước nâng cao chất lượng giáo dục toàn diện, xây dựng được môi trường sư phạm lành mạnh, thân thiện. Cơ sở vật chất của nhà trường ngày càng khang trang, hiện đại. 100% cán bộ quản lý, giáo viên nhà trường đạt trình độ đào tạo chuẩn, trong đó 16% trên chuẩn. Hàng năm, tỷ lệ học sinh xếp loại đạo đức Khá, Tốt đạt trên 99%, tỷ lệ học sinh xếp loại học lực Khá, Giỏi đạt trên 99%. Tỷ lệ học sinh đỗ tốt nghiệp luôn đạt 100% với điểm bình quân đứng trong top 20 trường cao nhất tỉnh. Đặc biệt, năm học 2021-2022, đội tuyển học sinh giỏi của nhà trường đã đoạt giải Nhất toàn đoàn - thành tích cao nhất trong lịch sử nhà trường kể từ khi thành lập. Kết quả thi tốt nghiệp THPT đạt 100% với điểm trung bình xếp thứ 15 trong tỉnh, vượt 4 bậc so với năm 2021. Đến nay, nhà trường đã trở thành một trong những địa chỉ giáo dục tin cậy của nhân dân huyện Mỹ Lộc và của tỉnh. 50 năm qua, nhà trường đã được tặng nhiều

danh hiệu thi đua và hình thức khen thưởng cao quý: Bằng khen của Thủ tướng Chính phủ, Bộ GD và ĐT, UBND tỉnh; năm học 2021-2022, nhà trường vinh dự được Chính phủ tặng Cờ Thi đua xuất sắc.